Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco

Софосбувир является нуклеотидным аналогом, ингибитором полимеразы неструктурного белка NS5B вируса гепатита C. Наименование софосбувира Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco по отзывы после лечения софосбувиром номенклатуре ИЮПАК:)-изопропил 2-((S)- (((2Р,3Р,4К5Р,4-диоксо3,4-дигидропиримидин-(2Н)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4- метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)-(фенокси)фосфор-иламино)пропаноат. Препарат имеет молекулярную формулу C22 лечение гепатита c препаратом ga 40 H29 FN3 O9 P. Молекулярная масса препарата составляет 529,45.

Внешний вид - твердые кристаллы белого или почти белого цвета с растворимостью > 2 мг/мл в Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco диапазоне рН льготное лечение гепатита c в приморском крае от 2 до 7,7 при 37%, слабо растворимые в воде.

Таблетки софосбувира предназначены для перорального приема. Каждая таблетка содержит 400 мг софосбувира. Таблетки содержат следующие вспомогательные вещества: кремния диоксид софосбувир инструкция по применению коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая .

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, содержащей следующие неактивные ингредиенты: Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco софосбувир цена в беларуси полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана, красный оксид железа.

Софосбувир является противовирусным средством прямого действия, ингибирующим РНК-зависимую полимеразу NS5B вируса гепатита С. необходимую для репликации лечение гепатита с софосбувиром цена вируса.

Прием софосбувира в дозировках 400 мг и 1200 мг не вызывает удлинения интервала QT на ЭКГ.

Фармакокинетические Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco свойства софосбувира харвони купить в украине и основного циркулирующего метаболита GS оценивались у взрослых здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом С. Наибольшая концентрация софосбувира достигается в течение приблизительно 0,5-2 часов после перорального приема, даклинза даклатасвир независимо от уровня дозы. Наибольшая концентрация GS в плазме наблюдалась в течение 2-4 часов после приема. По результатам анализа фармакокинетики у пациентов, Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco инфицированных вирусом гепатита С генотипов 1-6, сколько стоит даклинза получавших одновременное лечение рибавирином (с пегилированным интерфероном или без него), устойчивое среднее геометрическое значение площади под фармакокинетической кривой (AUC0 _2 4) для софосбувира (N=838) и GS (N=1695) составляло 828 даклатасвир дженерик цена в россии 2015 нг*ч/мл и 6790 нг*ч/мл. У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, значение АиС0-24 софосбувира было на 39% выше, а Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco значение AUC0-24 GS - на мг.

Влияние приема купить софу тахту в москве пищи

Прием пищи не оказывает воздействия на показатели Cmax или AUC0-in f софосбувира и GS. Таким образом, софосбувир может приниматься независимо от приема пищи.

Софосбувир приблизительно на 61-65% связывается с гепатит с лечение стоимость белками плазмы человека. Связывание происходит независимо от концентрации препарата в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco мкг/мл. Связывание GS с белками плазмы человека было минимальным. После однократного приема даклатасвир Радужный 14 C- софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений 14 С-радиоактивности плазмы и крови составляло приблизительно 0,7.

Софосбувир метаболизируется преимущественно в печени с образованием фармакологически активного трифосфата GS, являющего даклатасвир Хилок аналогом нуклеозида. Метаболический путь активации включает в себя последовательный Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco гидролиз группы сложного эфира карбоновой кислоты, катализируемый катепсином А человека или карбоксилэстеразой и расщепление даклатасвир Краснослободск амидофосфата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием в процессе биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS, который не поддается эффективному даклатасвир звери рефосфорилированию и не обладает действием против Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco вируса гепатита С in vitro.

После однократного приема внутрь -софосбувира в дозе 400 мг доли софосбувира и GS составляли приблизительно 4% и >90% от даклатасвир Жилево системной экспозиции препарата.

После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг средняя величина общего выведения дозы составляла более 92%, из которых приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось с мочой, калом и выдыхаемым воздухом даклатасвир Баево соответственно. Большую Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco часть дозы софосбувира, выводимой с мочой, составлял GS (78%). Приблизительно 3,5% выводилось в неизмененном виде. Период полувыведения для софосбувира и GS составлял в среднем 0,4 и 27 часов даклатасвир Мысках соответственно.

Особые группы пациентов. Раса

На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, расовая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на Гепцинат софосбувир 400 мг даклатасвир Уржуме №28 natco фармакокинетику софосбувира и GS.

Не обнаружено различий в фармакокинетике софосбувира и GS у мужчин и женщин. Педиатрические пациенты (дети)

Фармакокинетика софосбувира у педиатрических пациентов не изучалась.

Гериатрические даклатасвир Гавриловке Второй пациенты (пожилые люди)

На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, возраст не оказывает клинически значимого эффекта на Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco фармакокинетику софосбувир Алапаевск софосбувира и GS.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности безопасность и эффективность софосбувира не изучалась. Рекомендации по софосбувир Когалым дозам для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функции Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco печени

Коррекция дозы не рекомендуется софосбувир Фирсановке у пациентов со слабыми, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени.

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир - это нуклеотидный препарат, образующий в софосбувир Вытегре процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS, аналог уридина, который встраивается в РНК вируса Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе софосбувир Верхней Инте GS ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкм. GS не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной ѾНК-полимеразы.

В анализе репликонов вируса гепатита С значения EC50 софосбувира Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco против полноразмерных репликонов генотипов 1 а, 1 b, 2a, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировали в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 софосбувира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0, мкм; N=29), 0,029 Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco мкм для генотипа 2 (диапазон 0,014-0,081 мкм; N=15) и 0,081 мкм для генотипа 3a (диапазон 0,024-0,181 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значения EC50 софосбувира против генотипов 1а и 2а составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказывало влияния на действие софосбувира против вируса гепатита С. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco не продемонстрировала антагонистического эффекта в отношении снижения уровней РНК вируса гепатита С в клетках репликона.

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны вируса гепатита С с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T в Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco NS5B у репликонов всех исследуемых генотипов. В репликонах генотипов 2а, 5 и 6 наряду с заменой S282T наблюдалась замена M289L. Направленный мутагенез замены S282T в репликонах 8 генотипов приводил к 2-18- кратному снижению восприимчивости к софосбувиру и снижению репликативной активности вируса на 69-99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. В биохимическом анализе рекомбинантная полимераза NS5B генотипов 1b, 2a, 3a b Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco 4a, экспрессирующая замену S282T, демонстрировала пониженную восприимчивость к GS по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа.

Репликоны вируса гепатита С, экспрессирующие связанную с устойчивостью к софосбувиру замену S282T, показали чувствительность к ингибиторам NS5A и рибавирину. Репликоны вируса гепатита С, экспрессирующие замены T390I и F415Y, связанных с устойчивостью к рибавирину, показали чувствительность к Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco софосбувиру. Софосбувир продемонстрировал активность против репликонов вируса гепатита С с вариантами, устойчивыми к ингибитору протеазы NS3/4A, ненуклеозидному ингибитору NS5B и ингибитору NS5A.

Софосбувир показан к применению в комбинации с другими медицинскими препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов.

Эффективность препарата установлена для пациентов, инфицированных вирусом гепатита С Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco генотипа 1, 2, 3 или 4, включая пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, удовлетворяющих Миланским критериям (ожидающих трансплантацию печени) и пациентов с коинфекцией ВИЧ-1.

При назначении лечения софосбувиром следует учитывать следующую информацию.

Рекомендуемая доза софосбувира - одна таблетка 400 мг перорально 1 раз в день с пищей или без нее.

Софосбувир должен назначаться в комбинации с рибавирином или с пегилированным Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco интерфероном и рибавирином для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов. Рекомендуемые схемы и продолжительности комбинированной терапии с софосбувиром приводятся в следующей таблице. Рекомендуемые схемы и продолжительность комбинированной терапии с софосбувиром у пациентов с моноинфекцией гепатита С и у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С с коинфекцией ВИЧ-1.

Софосбувир + Софосбувир бесплотно рибавирин ь

Суточная доза рибавирина вводится перорально двумя отдельными дозами с пищей. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) требуется уменьшение дозы рибавирина (см. инструкцию по Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco применению рибавирина).

Софосбувир в комбинации с рибавирином в течение 24 недель может рассматриваться как вариант лечения у пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных 1 генотипом, которым не показано лечение схемами на основе интерферона. Решение о назначении лечения должно приниматься на индивидуально основе путем оценки потенциальной пользы и риска для пациента.

Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой, Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco ожидающие трансплантации печени

Лечение комбинацией софосбувира с рибавирином рекомендуется проводить в течение 48 недель или до момента трансплантации печени, в зависимости от того, что произойдет раньше, во избежание реинфекции вирусом гепатита С после трансплантации.

Сокращение дозы софосбувира не рекомендуется.

При наличии у пациента серьезных нежелательных реакций, потенциально связанных с Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco действием пегинтреферона альфа и/или рибавирина, следует сократить или отменить дозу пегинтерферона альфа и/или рибавирина. Дополнительная информация о сокращении и/или отмене дозы пегинтерферона альфа и/или рибавирина приводится в соответствующих инструкциях по применению.

При наличии у пациента серьезных нежелательных реакций, потенциально связанных с действием рибавирина, следует по необходимости скорректировать Даклатасвир черноголовка или отменить Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco дозу рибавирина до прекращения или снижения тяжести нежелательной реакции. В таблице 2 приводятся рекомендации по модификации и отмене дозы в зависимости от концентрации гемоглобина и кардиологического статуса пациента. Рекомендации по модификации дозы рибавирина при совместном введении с софосбувиром.

Сократить дозу рибавирина до 600 мг/сут, если:

б) После приостановления лечения рибавирином в связи с отклонением Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco лабораторных показателей от нормы или клиническими проявлениями, можно предпринять попытку возобновления терапии рибавирином в дозе 6 мг/сут).

При полной отмене других препаратов, назначенных в комбинации с софосбувиром, софосбувир также следует отменить.

Рекомендации по дозам у пациентов с тяжелой софосбувир Ряжске отзывы после лечения софосбувиром номенклатуре ИЮПАК:)-изопропил 2-((S)- (((2Р,3Р,4К5Р,4-диоксо3,4-дигидропиримидин-(2Н)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4- метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)-(фенокси)фосфор-иламино)пропаноат. Препарат имеет молекулярную формулу софосбувир Пестравке C22 лечение гепатита c препаратом ga 40 H29 FN3 O9 P. Молекулярная масса препарата составляет 529,45.

Внешний вид - твердые кристаллы белого или почти белого цвета с растворимостью > 2 мг/мл в Гепцинат софосбувир софосбувир Владикавказе 400 мг №28 natco диапазоне рН льготное лечение гепатита c в приморском крае от 2 до 7,7 при 37%, слабо растворимые в воде.

Таблетки софосбувира предназначены для перорального приема. Каждая таблетка содержит 400 мг софосбувира. Таблетки ледипасвир Ярцево содержат следующие вспомогательные вещества: кремния диоксид софосбувир инструкция по применению коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая .

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, содержащей ледипасвир Несвиж следующие неактивные ингредиенты: Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco софосбувир цена в беларуси полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана, красный оксид железа.

Софосбувир является противовирусным средством прямого действия, ледипасвир Староаллейском ингибирующим РНК-зависимую полимеразу NS5B вируса гепатита С. необходимую для репликации лечение гепатита с софосбувиром цена вируса.

Прием софосбувира в дозировках 400 мг и 1200 мг не ледипасвир Экимчане вызывает удлинения интервала QT на ЭКГ.

Фармакокинетические Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco свойства софосбувира харвони купить в украине и основного циркулирующего метаболита GS оценивались у взрослых здоровых добровольцев и у ледипасвир Приволжье пациентов с хроническим гепатитом С. Наибольшая концентрация софосбувира достигается в течение приблизительно 0,5-2 часов после перорального приема, даклинза даклатасвир независимо от уровня дозы. Наибольшая концентрация GS в плазме наблюдалась в течение 2-4 ледипасвир Туране часов после приема. По результатам анализа фармакокинетики у пациентов, Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco инфицированных вирусом гепатита С генотипов 1-6, сколько стоит даклинза получавших одновременное лечение рибавирином (с пегилированным интерфероном ледипасвир Нижней Тавде или без него), устойчивое среднее геометрическое значение площади под фармакокинетической кривой (AUC0 _2 4) для софосбувира (N=838) и GS (N=1695) составляло 828 даклатасвир дженерик цена в россии 2015 нг*ч/мл и 6790 нг*ч/мл. У ледипасвир Глотовке пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, значение АиС0-24 софосбувира было на 39% выше, а Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco значение AUC0-24 GS - на мг.

Влияние приема купить софу тахту в москве ледипасвир Бредах пищи

Прием пищи не оказывает воздействия на показатели Cmax или AUC0-in f софосбувира и GS. Таким образом, софосбувир может приниматься независимо от приема пищи.

Софосбувир приблизительно на 61-65% связывается с гепатит с лечение асунапревир балашиха стоимость белками плазмы человека. Связывание происходит независимо от концентрации препарата в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco мкг/мл. Связывание GS с белками плазмы человека было минимальным. После однократного приема асунапревир новосибирск даклатасвир Радужный 14 C- софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений 14 С-радиоактивности плазмы и крови составляло приблизительно 0,7.

Софосбувир метаболизируется преимущественно в печени с образованием фармакологически активного асунапревир Одинцово трифосфата GS, являющего даклатасвир Хилок аналогом нуклеозида. Метаболический путь активации включает в себя последовательный Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco гидролиз группы сложного эфира карбоновой кислоты, катализируемый катепсином А человека или асунапревир Керчь карбоксилэстеразой и расщепление даклатасвир Краснослободск амидофосфата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием в процессе биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию асунапревир конём нуклеозидного метаболита GS, который не поддается эффективному даклатасвир звери рефосфорилированию и не обладает действием против Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco вируса гепатита С in vitro.

После однократного приема внутрь -софосбувира в асунапревир Николав дозе 400 мг доли софосбувира и GS составляли приблизительно 4% и >90% от даклатасвир Жилево системной экспозиции препарата.

После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг средняя величина общего выведения дозы составляла более асунапревир Великодворском 92%, из которых приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось с мочой, калом и выдыхаемым воздухом даклатасвир Баево соответственно. Большую Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco часть дозы софосбувира, выводимой с мочой, составлял GS (78%). асунапревир Усть-Омчуге Приблизительно 3,5% выводилось в неизмененном виде. Период полувыведения для софосбувира и GS составлял в среднем 0,4 и 27 часов даклатасвир Мысках соответственно.

Особые группы пациентов. Раса

На основании популяционного анализа асунапревир Болотном фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, расовая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на Гепцинат софосбувир 400 мг даклатасвир Уржуме №28 natco фармакокинетику софосбувира и GS.

Не обнаружено различий в асунапревир Шарлыке фармакокинетике софосбувира и GS у мужчин и женщин. Педиатрические пациенты (дети)

Фармакокинетика софосбувира у педиатрических пациентов не изучалась.

Гериатрические даклатасвир Гавриловке Второй пациенты (пожилые люди)

На основании асунапревир Урмарах популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, возраст не оказывает клинически значимого эффекта на Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco фармакокинетику софосбувир Алапаевск софосбувира и GS.

Пациенты асунапревир учебник с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности безопасность и эффективность софосбувира не изучалась. Рекомендации по софосбувир Когалым дозам для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функции Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco печени

Коррекция дозы не рекомендуется софосбувир Фирсановке у пациентов со слабыми, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени.

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир - это нуклеотидный препарат, образующий в софосбувир Вытегре процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS, аналог уридина, который встраивается в РНК вируса Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе софосбувир Верхней Инте GS ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкм. GS не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

В анализе репликонов вируса гепатита С значения EC50 софосбувира Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco против полноразмерных репликонов генотипов 1 а, 1 b, 2a, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировали в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 софосбувира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0, мкм; N=29), 0,029 Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco мкм для генотипа 2 (диапазон 0,014-0,081 мкм; N=15) и 0,081 мкм для генотипа 3a (диапазон 0,024-0,181 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значения EC50 софосбувира против генотипов 1а и 2а составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказывало влияния на действие софосбувира против вируса гепатита С. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco не продемонстрировала антагонистического эффекта в отношении снижения уровней РНК вируса гепатита С в клетках репликона.

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны вируса гепатита С с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T в Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco NS5B у репликонов всех исследуемых генотипов. В репликонах генотипов 2а, 5 и 6 наряду с заменой S282T наблюдалась замена M289L. Направленный мутагенез замены S282T в репликонах 8 генотипов приводил к 2-18- кратному снижению восприимчивости к софосбувиру и снижению репликативной активности вируса на 69-99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. В биохимическом анализе рекомбинантная полимераза NS5B генотипов 1b, 2a, 3a b Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco 4a, экспрессирующая замену S282T, демонстрировала пониженную восприимчивость к GS по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа.

Репликоны вируса гепатита С, экспрессирующие связанную с устойчивостью к софосбувиру замену S282T, показали чувствительность к ингибиторам NS5A и рибавирину. Репликоны вируса гепатита С, экспрессирующие замены T390I и F415Y, связанных с устойчивостью к рибавирину, показали чувствительность к Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco софосбувиру. Софосбувир продемонстрировал активность против репликонов вируса гепатита С с вариантами, устойчивыми к ингибитору протеазы NS3/4A, ненуклеозидному ингибитору NS5B и ингибитору NS5A.

Софосбувир показан к применению в комбинации с другими медицинскими препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов.

Эффективность препарата установлена для пациентов, инфицированных вирусом гепатита С Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco генотипа 1, 2, 3 или 4, включая пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, удовлетворяющих Миланским критериям (ожидающих трансплантацию печени) и пациентов с коинфекцией ВИЧ-1.

При назначении лечения софосбувиром следует учитывать следующую информацию.

Рекомендуемая доза софосбувира - одна таблетка 400 мг перорально 1 раз в день с пищей или без нее.

Софосбувир должен назначаться в комбинации с рибавирином или с пегилированным Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco интерфероном и рибавирином для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов. Рекомендуемые схемы и продолжительности комбинированной терапии с софосбувиром приводятся в следующей таблице. Рекомендуемые схемы и продолжительность комбинированной терапии с софосбувиром у пациентов с моноинфекцией гепатита С и у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С с коинфекцией ВИЧ-1.

Софосбувир + #a# рибавирин ь

Суточная доза рибавирина вводится перорально двумя отдельными дозами с пищей. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) требуется уменьшение дозы рибавирина (см. инструкцию по Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco применению рибавирина).

Софосбувир в комбинации с рибавирином в течение 24 недель может рассматриваться как вариант лечения у пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных 1 генотипом, которым не показано лечение схемами на основе интерферона. Решение о назначении лечения должно приниматься на индивидуально основе путем оценки потенциальной пользы и риска для пациента.

Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой, Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco ожидающие трансплантации печени

Лечение комбинацией софосбувира с рибавирином рекомендуется проводить в течение 48 недель или до момента трансплантации печени, в зависимости от того, что произойдет раньше, во избежание реинфекции вирусом гепатита С после трансплантации.

Сокращение дозы софосбувира не рекомендуется.

При наличии у пациента серьезных нежелательных реакций, потенциально связанных с Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco действием пегинтреферона альфа и/или рибавирина, следует сократить или отменить дозу пегинтерферона альфа и/или рибавирина. Дополнительная информация о сокращении и/или отмене дозы пегинтерферона альфа и/или рибавирина приводится в соответствующих инструкциях по применению.

При наличии у пациента серьезных нежелательных реакций, потенциально связанных с действием рибавирина, следует по необходимости скорректировать #a# или отменить Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco дозу рибавирина до прекращения или снижения тяжести нежелательной реакции. В таблице 2 приводятся рекомендации по модификации и отмене дозы в зависимости от концентрации гемоглобина и кардиологического статуса пациента. Рекомендации по модификации дозы рибавирина при совместном введении с софосбувиром.

Сократить дозу рибавирина до 600 мг/сут, если:

б) После приостановления лечения рибавирином в связи с отклонением Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco лабораторных показателей от нормы или клиническими проявлениями, можно предпринять попытку возобновления терапии рибавирином в дозе 6 мг/сут).

При полной отмене других препаратов, назначенных в комбинации с софосбувиром, софосбувир также следует отменить.

Рекомендации по дозам у пациентов с тяжелой почечной Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности в связи с повышенной эскпозицией метаболитов софосбувира отсутствуют.

Таблетки софосбувира 400 г, покрытые пленочной оболочкой, в форме капсулы кирпично-красного цвета с гравировкой «400» на одной стороне и плоской гранью с другой.

Софосбувир назначается в комбинации с рибавирином или пегилированным интерфероном альфа и рибавирином. Противопоказания к применению этих Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco препаратов действительны для комбинированной терапии. Противопоказания к применению пегинтерферона альфа и рибавирина приводятся в соответствующих инструкциях по применению этих препаратов.

Комбинированная терапия софосбувиром с рибавирином или пегинтерфероном альфа противопоказана беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, а также мужчинам, чьи партнерши беременны, в связи с риском врожденных дефектов и Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco гибели плода, связанных с действием рибавирина.

Рибавирин может оказывать тератогенное и/или приводящее к гибели плода действие. Исследования у животных выявили наличие абортивного действия у интерферонов. Необходимо соблюдать крайнюю

осторожность с целью Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco предотвращения беременности у женщин, проходящих лечение, а также у женщин-партнерш мужчин, проходящих терапию. Терапию рибавирином не следует начинать до получения отрицательных результатов теста на беременность непосредственно перед началом терапии.

При лечении софосбувиром в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа и рибавирином способные к деторождению пациентки и пациенты со способными к деторождению партнершами Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco должны использовать комбинацию двух эффективных средств контрацепции на протяжении всего лечения, а также в течение 6 месяцев после его окончания. В течение этого периода следует проводить ежемесячные тесты на беременность. Нет данных об эффективности системных гормональных контрацептивов у женщин, получающих лечение софосбувиром, поэтому при лечении софосбувиром в комбинации с рибавирином следует применять комбинацию двух Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco негормональных средств контрацепции.

Сильные индукторы P-гликопротеина в кишечнике (например, рифампин, зверобой) могут вызывать значительное понижение концентрации софосбувира в плазме и ослаблять терапевтическое действие софосбувира. Рифампин и зверобой не должны применяться совместно с софосбувиром»

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с туберкулезом и судорожным расстройством.

Наиболее распространенными (>20%) нежелательными реакциями при лечении комбинацией софосбувир + рибавирин были утомление и головная боль. Наиболее распространенными (>20%) нежелательными реакциями при лечении комбинацией софосбувир + пегилированный интерферон альфа + рибавирин были утомление, головная боль, Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco тошнота, бессонница и анемия.

а) Пациенты получали рибавирин в дозе, зависящей от массы тела (1000 мг/сут при массе <75 кг или

1200 мг/сут при массе >75 кг).

б) Пациенты получали 800 мг рибавирина в сутки независимо от массы тела.

Менее распространенные нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях (<1%): Следующие нежелательные реакции наблюдались у <1% пациентов, получавших Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco комбинированную терапию с софосбувиром в любом из исследований. Эти случаи включены в инструкцию на основании их серьезности или оценки причинно-следственных связей.

Гематологические эффекты. Панцитопения (развитие анемии, лейкопении и тромбоцитопении ) особенно у пациентов, одновременно получавших пегилированный интерферон.

Психические расстройства Тяжелая депрессия (особенно у пациентов с психическими Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco заболеваниями в анамнезе), включая суицидальные настроения и суицид.

Отклонения лабораторных показателей от нормы:

Изменения избранных гематологических параметров приводятся в следующей таблице.

Схемы без интерферона

Схемы с интефероном

Плацебо 12 недель

Софосбувир + рибавирин 3 12 недель

Софосбувир + рибавирин 3 24 недель

интерферон альфа + рибавирин 3 24 Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco недели

Повышение уровня креатиновой киназы

Уровень креатиновой киназы оценивался в рамках исследований FISSION и NEUTRINO. Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня креатиновой киназы в 10 и более раз выше верхнего предела нормы наблюдались у Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco <1%, 1% и 2% пациентов в группах, получавших лечение схемой пегинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 недель, софосбувир + пегинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 недель и софосбувир + рибавирин в течение 12 недель соответственно.

Повышение уровня липазы

Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня липазы более чем в 3 раза выше верхнего предела нормы наблюдался у <1%, 2%, 2% и 2% Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco пациентов в группах, получавших лечение схемой софосбувир + пегинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 недель, софосбувир + рибавирин в течение 12 недель, софосбувир + рибавирин в течение 24 недель и пегинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 недель соответственно.

Софосбувир, в отличие от GS, является субстратом Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco для переносчика лекарств Р- гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы. Сильные индукторы P-гликопротеина в кишечнике (например, рифампин или зверобой) не должны назначаться совместно с софосбувиром, поскольку они могут вызывать значительное понижение концентрации софосбувира в плазме и приводить к снижению терапевтического действия софосбувира. Одновременное применение софосбувира с препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин и/или белками резистентности рака молочной железы может вызывать повышение концентрации софосбувира в плазме без повышения концентрации GS. Софосбувир может назначаться одновременно с Р-гликопротеином и/или белками резистентности рака молочной железы. Софосбувир и GS не являются ингибиторами Р-гликопротеина и/или белков резистентности рака молочной железы и не должны влиять на повышение воздействия лекарственных средств, Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco являющихся субстратами этих транспортеров.

Информация о лекарственных взаимодействиях софосбувира с потенциальными сопутствующими препаратами приводится в следующей таблице. Приведенное ниже описание лекарственных взаимодействий основано на потенциальных лекарственных взаимодействиях, возможных при приеме софосбувира.

Потенциально значимые Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco лекарственные взаимодействия: изменение дозы или схемы приема может быть рекомендовано на основании исследований лекарственных взаимодействий или прогнозируемого взаимодействия 3

Сопутствующие препараты Класс препарата: Наименование препарата

Воздействие на концентрацию 13

Категория риска при беременности X: Применение совместно с рибавирином или

пегинтерфероном альфа и рибавирином

Необходимо соблюдать Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco крайнюю осторожность с целью предотвращения беременности у женщин, проходящих лечение, а также у женщин-партнерш мужчин, получающих данную комбинацию. При лечении рибавирином или пегинтерфероном альфа и рибавирином способные к деторождению пациентки и пациенты со способными к деторождению партнершами должны использовать комбинацию двух эффективных средств контрацепции на протяжении всего лечения, а также в течение 6 месяцев после его Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco окончания. Нет данных об эффективности системных гормональных контрацептивов у женщин, получающих лечение софосбувиром, поэтому при лечении софосбувиром в комбинации с рибавирином следует применять комбинацию двух негормональных средств контрацепции.

Данные исследований на животных:

При максимальных дозах у крыс и кроликов не наблюдалось воздействия на развитие плода.

Нет данных о наличии софосбувира и его Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco метаболитов в грудном молоке человека.

Безопасность и эффективность софосбувира у детей младше 18 лет не изучалась.

Нет рекомендаций о коррекции дозы софосбувира у пожилых пациентов.

11.5 Нарушения функции почек

У пациентов с нарушением функции почек от слабой до умеренной степени софосбувир должен назначаться с осторожностью. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (оцененная Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco скорость клубочковой фильтрации (eGFR) <30 мл/мин/1,73 м 2 ) или терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе, безопасность и эффективность софосбувира не изучалась.

Коррекция дозы софосбувира у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класса A, B или С по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Безопасность и эффективность софосбувира у пациентов с декомпенсированным Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco циррозом не изучалась.

Безопасность и эффективность софосбувира оценивалась у 223 пациентов с гепатитом С, коинфицированных ВИЧ-1. Профиль безопасности у пациентов, инфицированных гепатитом С с коинфекцией ВИЧ был таким же, как у пациентов с моноинфекцией гепатита С. Увеличение уровня общего билирубина (3 или 4 степени) наблюдалось у 30/32 (94%) пациентов, Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco получавших атазанавир в рамках противоретровирусной терапии. Повышение трансаминаз у пациентов не происходило. Среди пациентов, не получавших атазанавир увеличение уровня общего билирубина 3 или 4 степени наблюдалось у 2 (1,5%) пациентов. Такие же результаты получены у пациентов с моноинфекцией гепатита С, получавших софосбувир + рибавирин в исследованиях 3 фазы.

Эффективность и безопасность лечения софосбувиром и рибавирином перед трансплантацией печени с целью предотвращения реинфекции вирусом гепатита С после трансплантации изучалась в открытом клиническом исследовании у инфицированных вирусом гепатита С пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, ожидающих трансплантации печени. Пациенты, инфицированные вирусом гепатита С, независимо от генотипа, имеющие Гепцинат софосбувир 400 мг №28 natco гепатоцеллюлярную карциному, удовлетворяющую Миланским критериям (одиночная опухоль не более 5 см в диаметре или не более трех опухолевых узлов не более 3 см в диаметре, без внепеченочных раковых проявлений или признаков сосудистой инвазии опухоли), ежесуточно получали 400 мг софосбувира и мг
рибавирина в зависимости от массы тела в течение 24-48 недель либо до момента трансплантации печени. Промежуточный анализ проводился у 61 пациента, получавшего софосбувир и рибавирин. 45 пациентов имели инфекцию гепатита С генотипа 1; у 44 пациентов исходное значение по шкале Чайлд- Пью составляло менее 7 баллов; исходное нескорректированное значение по шкале MELD составляло <14 баллов у всех пациентов. Из 61 пациента, 41 пациент перенес трансплантацию печени после 48 недель лечения софосбувиром и рибавирином. Уровень РНК гепатита С у 37 пациентов к моменту трансплантации был менее нижнего предела количественного обнаружения. Из этих 37 пациентов у 36 подлежащих оценке пациентов частота вирусологического ответа после трансплантации составила 64% (23/36) через 12 недель после трансплантации. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов, инфицированных гепатитом С, до трансплантации печени был сравним с результатами, полученными в клинических исследованиях 3 фазы у пациентов, получавших лечение софосбувиром и рибавирином.

Безопасность и эффективность софосбувира у пациентов после трансплантации печени не изучалась.

Отсутствуют данные, на основании которых можно было бы сделать рекомендации по дозам для пациентов, инфицированных вирусом гепатита С 5 или 6 генотипа.

Воздействие более высоких доз не изучалось. Специфического антидота для софосбувира не существует. В случае передозировки следует проводить наблюдение за признаками токсичности у пациента. Лечение передозировки софосбувиром состоит из общих поддерживающих мер, включая контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. В течение 4-часового сеанса гемодиализа выводилось 18% принятой дозы.

Гепцинат выпускается в контейнерах по 28 таблеток с одним пакетом силикагеля и уплотнителем- амортизатором из полиэстера, укупоренных защищенной от детей крышкой в картонной пачке с листком-вкладышем.

Хранить при температуре от 15°C до 30°C

По лицензии компании Gilead Sciences Ireland UC



Размещена: Avazun